Dukakis lahir di Lowell, Massachusetts, pada 20 Juni 1931 dan terus berakting hingga usia 80-an.
Mengenang betapa susahnya mencari peran di zamannya, Dukakis mengatakan kepada surat kabar Guardian pada tahun 2012 bahwa sangat bersyukur dan tak terpikirkan bisa sukses melalui “Moonstruck”.
Dukakis mengatakan dia menikmati ketenarannya setelah "Moonstruck".
"Bagian yang menyenangkan adalah orang-orang melewati saya di jalan dan meneriakkan kalimat-kalimat dari film-film saya," katanya kepada Los Angeles Times pada tahun 1991.
Ada banyak film lain yang ia mainkan termasuk "Cloudburst" (2011), "Away from Her" (2006) dengan Julie Christie, "The Event" (2003), "Better Living" (1998) dengan Roy Scheider, "Never Too Late "(1996) dengan Cloris Leachman, dan" Dad "(1989) dengan Jack Lemmon dan Ted Danson.
Dukakis menikah dengan sesama aktor Louis Zorich pada tahun 1962, dia memiliki dua putra dan seorang putri. Suaminya meninggal pada tahun 2018. Ia juga memiliki empat orang cucu.***